Primeros resultados clínicos tras transferencia personalizada de embriones usando el nuevo test de receptividad endometrial en pacientes con fallos de implantación recurrentes.

Introducción

Se cree que la falta de sincronía entre el embrión y la distribución de la receptividad endometrial pueden ser una de las causas de los fallos recurrentes de implantación (RIF). Por lo tanto, identificar correctamente la ventana de implantación (WOI) es esencial para maximizar la efectividad de los tratamientos de reproducción asistida.

El objetivo de este estudio es ser el primer informe clínico que reporte los datos del empleo del test ERPeakSM para pacientes con RIF. El uso del array de receptividad endometrial (ERA) se ha extendido de forma global, a pesar de emplear una tecnología en desuso (microarrays) y de analizar un número muy elevado de genes (238). Como alternativa, se utiliza el test ERPeakSM, que analiza 48 genes por RT-qPCR, una metodología que ha demostrado tener mayor sensibilidad, mayor rango dinámico y menor sesgo para los análisis de expresión génica.

Material y métodos

Se realizó un estudio retrospectivo en 137 pacientes analizadas con ERPeakSM en un centro de medicina reproductiva de Tokio entre abril y octubre de 2019. De ellas, un total de 119 mujeres, menores de 45 años con 2 o más fallos de implantación, fueron tratadas con transferencia personalizada de embriones (pET) tras la realización del test ERPeakSM. Todas las pacientes se sometieron a terapia de reemplazo hormonal (HRT), siendo contabilizado como P+0 el primer día de suministro de progesterona. En el día P+5 del ciclo HRT, se llevó a cabo una práctica de biopsia endometrial para su análisis. Una vez determinado el estado del endometrio según el test ERPeakSM (clasificado como pre-receptivo, receptivo o pos-receptivo), se llevó a cabo la pET en el ciclo siguiente y según las recomendaciones aportadas por el test ERPeakSM en función de la WOI óptima.

En los casos con resultado receptivo, adicionalmente se consideró la velocidad de desarrollo embrionario (EDS) para establecer el día de la transferencia: los blastocistos en grado 3, 4, 5 y 6 se transfirieron en día P+5’0, P+5’5, P+6’0 y P+6’5 respectivamente.

Resultados

De las 119 pacientes con RIF (38’8 años de media), 50 pacientes (42’0%) mostraron la ventana de implantación desplazada al ser evaluadas con ERPeakSM y 69 pacientes (58’0%) resultaron receptivas (R). Dentro del grupo de ventana desplazada, 66’0% (33/50) presentaron un estado pre-receptivo y un 34’0% (17/50) un estado pos-receptivo.

En las pacientes con WOI  desplazada que fueron sometidas a pET, se apreció una tasa de implantación y embrazo similar entre el grupo con ventana desplazada y las pacientes R (46’0% vs. 41’5% y 23’8% vs 19’3, respectivamente), lo cual es consistente con los estudios previos con pET basados en el uso de tests de Receptividad Endometrial.

La pET para pacientes con WOI desplazada dependiendo de la edad (£38, 39-41 y 42-45 años) mostró resultados similares en cuanto a tasa de embarazo (42’9%, 47’4% y 47’1%) y de implantación (20’0%, 28’6% y 21’9%).

Entre las pacientes con WOI Receptiva, 16 fueron sometidas a tratamiento con pET en consideración con la EDS y 53 pacientes sin tener en cuenta este parámetro. La tasa de embarazo y la de implantación del primer grupo fue superior comparado con el último (62’5% vs. 41’5% y 34’5% vs. 19’3%), aunque las diferencias no fueron significativas.

Conclusiones: ERPeakSM detecta frecuentemente una WOI desplazada en pacientes con RIF. El uso de pET en pacientes con WOI desplazada tras ser testadas con ERPeakSM presenta unos resultados consistentes en comparación con otros tests de Receptividad Endometrial para los resultados de embarazo sin importar la edad de la paciente.  Así mismo, el uso de la pET en pacientes R teniendo en cuenta la EDS puede ayudar también a mejorar la tasa de embarazos.

La visión de SINAE/PRONACERA

El test de receptividad endometrial o test de ventana de implantación ERPeakSM, para una definición más precisa, presenta una tecnología más innovadora en comparación con los tests previamente desarrollados y, además muestra datos muy interesantes y nada desdeñables para una población que presenta numerosas dificultades para concebir, como es el grupo de personas habitualmente encuadradas dentro del grupo de pacientes con RIF. Es decir, aunque el bajo tamaño muestral impida que las diferencias sean significativas, el uso de este test en mujeres con WOI desplazada es un cambio de importancia de cara al abordaje clínico, incrementando 4’5% puntos tanto la tasa de implantación como la tasa de embarazo sobre las pacientes receptivas, que sorprendentemente, también ven incrementadas estas tasas tras someterse a evaluación endometrial, posiblemente debido a otros factores endometriales. Las mujeres que parecen beneficiarse más de este tipo de abordaje son aquellas comprendidas entre 39 y 41 años. Además, el uso de la transferencia de embriones personalizada teniendo en cuenta su velocidad de desarrollo, es sumamente interesante para las pacientes con endometrios receptivos, lo cual podría ser extrapolable a aquellas con la ventana desplazada, una vez detectada su ventana óptima. 

Los estudios de investigación relacionados con los factores embrionarios y endometriales son complejos, y este tipo de análisis de datos, y seguimiento de pacientes, son claves para entender su capacidad resolutiva. No obstante, el tamaño muestral de la población de interés no es lo suficientemente cuantioso como para que los resultados logrados alcancen el umbral de significancia estadística, lo cual no indica que no sean de interés y permitan mejorar las oportunidades de grupos de pacientes con pocas opciones de abordaje terapéutico. Aún nos encontramos en el camino de desarrollar una herramienta de receptividad endometrial integral, que incluya factores múltiples que cada vez incorporan más evidencia de tener influencia en el complejo y fascinante proceso de la implantación embrionaria como, por ejemplo, el análisis de la microbiota endometrial y vaginal. Desde Pronacera somos conscientes de los grandes avances que en la actualidad tienen lugar en cuanto a terapias y diagnósticos en el ámbito de la reproducción asistida, motivo por el cual destinamos gran parte de nuestros esfuerzos en I+D a este campo.

TITULO ORIGINAL DEL TRABAJO

First clinical outcomes after personalized embryo transfer using the new endometrial receptivity test in recurrent implantation failure patients

TRADUCCIÓN DEL TÍTULO

Primeros resultados clínicos tras transferencia personalizada de embriones usando el nuevo test de receptividad endometrial en pacientes con fallos de implantación recurrentes.

REVISTA DE PROCEDENCIA

Human Reproduction, Volume 35, Issue Supplement_1, July 2020, Page 351

AUTORES

Ohara, H. Matsubayashi, K. Yamaguchi, M. Doshida, K. Kitaya, T. Takeuchi, T. Ishikawa.

ENLACE AL ARTÍCULO

https://doi.org/10.1038/s41587-020-0547-7

REDACTOR NEWSETTER

Antonio Martínez Lara